试述肿瘤基因治疗的策略和方法
正确答案:基因治疗的策略原则上可分为:
1.基因替代:用正常基因替代已突变的基因片段,这又称为同源重组,但难度很大。
2.基因修饰:对突变基因的不正常结构和功能有效地加以修正,在实施中难度亦大。
3.基因添加:将额外的外源性基因导入细胞小,增加其表达产物,或是使效应细胞能产生某种细胞因子以攻击肿瘤,或是肿瘤细胞表达更高的抗原性。这是目前主要的抗肿瘤基因治疗方法,对癌症治疗应用的有:(1)可将为某些细胞因子编码的基因引入免疫效应细胞,使其产生细胞因子对抗肿瘤。(2)将抗药基因转染到正常骨髓细胞中。使之能耐受高剂量化疗.因而允许更强烈的化疗。(3)将适当的基因转染到肿瘤细胞中,例如MHC基因,加强肿瘤免疫原性.使之易受机体免疫细胞的攻击。(4)引入基因使之产生毒性基因产物以杀伤肿瘤,或引入某种基因使肿瘤对药物敏感性增加。
4.基因补充:在细胞中补充已缺失的片段。如:可转入某种抑癌基因以修饰肿瘤细胞的错误生长。
5.基因封闭:如用反义核苷酸与相应的基因的核酸相作用,阻止该基因的异常表达,亦是抗癌基因治疗常用方法之一。
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