苷键原子上的电子云密度及它的空间环境，对酸催化水解易难有很大影响。下面从苷键原子、糖、苷元3个方面来讨论水解易难的规律。 (1)按苷键原子不同，N-苷>O-苷>S-苷>C-苷。 (2)呋喃糖苷>吡喃糖苷。 (3)酮糖苷（多为呋喃糖苷）>醛糖苷（多为吡喃糖苷）。 (4)吡喃糖苷中吡喃环C5上取代基越大越难水解。 (5)2-氨基糖苷<2-羟基糖苷<2-去氧糖苷。 (6)芳香属苷>脂肪族苷。 (7)苷元为小基团者，苷键是横键的比竖键的易于水解（因横键上原子易于质子化）；苷元为大基团者，苷键是竖键的比横键的易于水解（因苷的不稳定促使水解）。