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试述胰高血糖素调节血糖水平的分子机理。 ( 难度:5 )

正确答案:胰高血糖素主要通过促进肝脏和肌肉糖原的分解,抑制糖原的合成,从而使血糖水平升高。其分子机制如下:当胰高血糖素与肝及肌细胞膜的特异受体结合后,活化的受体促使G蛋白与GDP解离并结合GTP,释放出有活性的αs―GTP,αs―GTP激活腺苷酸环化酶使ATP脱去焦磷酸生成CAMP。CAMP又激活依赖CAMP的蛋白激酶A,有活性的蛋白激酶A可使细胞中的许多酶和功能蛋白磷酸化产生生理效应。(1)蛋白激酶A使糖原合成酶磷酸化转变成无活性,糖原合成降低,使血糖升高。(2)蛋白激酶A激活磷酸化酶B激酶,磷酸化酶B激酶又催化磷酸化酶B磷酸化为有活性的磷酸化酶A,促进糖原的分解,使血糖升高。(3)蛋白激酶A还可激活磷蛋白磷酸酶抑制剂,后者与磷酸酶1结合抑制其活性,使糖原合成酶B及磷酸化酶A不能脱磷酸,磷酸化酶处于高活性状态,糖原合成酶处于无活性状态,糖原合成降低,分解增强血糖升高。(4)CAMP-蛋白激酶系统可通过改变糖代谢中关键酶的活性调节血糖水平。如:丙酮酸激酶磷酸化失活,抑制2、6-双磷酸果糖的合成,使6-磷酸果糖激酶-1活性降低,糖的分解减慢。诱导磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶基因表达,酶的合成增多糖异生作用增强。
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